Metotrexato: Control Eficaz de Enfermedades Autoinmunes y Oncológicas

El metotrexato es un fármaco antimetabolito ampliamente utilizado en el ámbito médico, perteneciente a la clase de los antagonistas del ácido fólico. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa, interfiriendo así en la síntesis de purinas y pirimidinas, esenciales para la replicación celular. Este medicamento ha demostrado una elevada eficacia tanto en el tratamiento de diversas neoplasias malignas como en el manejo de enfermedades autoinmunes sistémicas, constituyendo una piedra angular en numerosos protocolos terapéuticos. Su perfil farmacológico permite un abordaje versátil y personalizable según las características del paciente y la patología a tratar.

Características

Denominación común internacional: metotrexato
Clase terapéutica: antimetabolito, antagonista del ácido fólico
Presentaciones disponibles: comprimidos de 2,5 mg y 10 mg; solución inyectable en viales de 10 mg/ml, 25 mg/ml y 50 mg/ml
Vías de administración: oral, intramuscular, intravenosa, subcutánea e intratecal
Vida media: 3-10 horas en dosis bajas; 8-15 horas en dosis altas
Metabolismo hepático mediante poliglutamación
Excreción predominantemente renal (80-90%)
Registro sanitario: sujeto a prescripción médica y control especializado

Beneficios

Induce remisión sostenida en artritis reumatoide y psoriasis moderada-severa
Permite reducción significativa del uso de corticosteroides en enfermedades autoinmunes
Demostrada eficacia en protocolos de quimioterapia combinada para leucemias agudas
Opción de administración flexible según necesidades clínicas y tolerancia del paciente
Perfil de coste-efectividad favorable frente a alternativas biológicas
Posibilidad de ajuste posológico preciso según respuesta terapéutica y parámetros de monitorización

Usos comunes

El metotrexato está indicado en el tratamiento de:

Artritis reumatoide activa en adultos y formas poliarticulares de artritis idiopática juvenil
Psoriasis vulgar grave resistente a tratamientos tópicos convencionales
Linfoma no Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda y enfermedad trofoblástica gestacional
Como agente inmunosupresor en enfermedad de Crohn refractaria y lupus eritematoso sistémico
Esclerosis sistémica progresiva y dermatomiositis refractaria a corticoides
Prevención y tratamiento de enfermedad del injerto contra huésped en trasplantes de médula ósea

Posología y administración

Artritis reumatoide y psoriasis:

Dosis inicial: 7,5 mg una vez por semana, vía oral o subcutánea
Incrementos graduales de 2,5 mg cada 2-4 semanas hasta respuesta óptima
Dosis máxima semanal: 25-30 mg
Administrar preferentemente el mismo día de la semana

Oncología:

Dosis variables según protocolo: desde 15 mg/m² semanales hasta 12 g/m² en infusiones de alto riesgo
Requiere hidratación vigorosa y alcalinización urinaria en dosis superiores a 500 mg/m²
Monitorización estrecha de niveles séricos y función renal

Recomendaciones generales:

Administrar con alimentos para minimizar molestias gastrointestinales
Suplementar con ácido fólico 1-5 mg/día (excepto día de administración)
Rotar sitios de inyección en administración parenteral prolongada

Precauciones

Realizar hemograma completo, función renal y hepática basal antes de iniciar tratamiento
Monitorización semanal inicial, luego mensual durante primeros 6 meses
Contraindicado en insuficiencia renal significativa (creatinina clearance <30 ml/min)
Suspender temporalmente en procesos infecciosos agudos
Evitar vacunas de virus vivos durante el tratamiento
Mantener hidratación adecuada, especialmente en climas cálidos
Uso de barrier methods anticonceptivos efectivos durante y hasta 6 meses post-tratamiento
Considerar riesgo de reactivación de hepatitis B y tuberculosis latente

Contraindicaciones

Embarazo y lactancia (categoría X)
Hipersensibilidad conocida al metotrexato o excipientes
Insuficiencia hepática significativa (Child-Pugh B o C)
Alcoholismo activo o hepatopatía alcohólica crónica
Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas
Úlcera péptica activa o colitis ulcerosa grave
Pancitopenia persistente no atribuible a enfermedad de base
Vacunación reciente con virus vivos atenuados

Efectos adversos

Frecuentes (≥1/10):

Náuseas, vómitos y diarrea transitorios
Estomatitis y ulceraciones mucocutáneas
Alopecia reversible dosis-dependiente
Elevación transitoria de transaminasas

Poco frecuentes (≥1/1000):

Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia)
Fibrosis pulmonar y neumonitis intersticial
Dermatitis fotosensible y rash cutáneo
Elevación persistente de fosfatasa alcalina

Raros (≤1/10000):

Toxicidad hepática irreversible y cirrosis
Linfomas asociados a EBV
Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Interacciones medicamentosas

AINEs y salicilatos: aumentan concentración plasmática y toxicidad
Probenecid y penicilinas: reducen excreción renal
Sulfametoxazol-trimetoprim: sinergia en riesgo mielotóxico
Retinoides orales: potenciación de hepatotoxicidad
Fenitoína y teofilina: disminución de su clearance
Vacuna de varicela/zóster: respuesta vacunal disminuida

Dosis olvidada

Si han transcurrido menos de 48 horas: administrar dosis lo antes posible
Si han transcurrido más de 48 horas: omitir dosis y reiniciar esquema regular la semana siguiente
Nunca duplicar dosis para compensar olvido
Notificar al médico si se producen olvidos recurrentes

Sobredosificación

Manifestaciones:

Mucositis grave hemorrágica a las 3-7 días
Supresión medular máxima a los 7-14 días
Toxicidad hepática aguda y dermatitis exfoliativa
Encefalopatía y convulsiones en intoxicación masiva

Manejo:

Administración inmediata de leucovorino (ácido folínico)
Dosis de rescate: 10-100 mg/m² cada 6 horas según niveles séricos
Soporte hidroelectrolítico y transfusional según necesidades
Carbón activado si ingestión reciente (<2 horas)
Diálisis de alta flujo en insuficiencia renal aguda

Almacenamiento

Conservar entre 15-30°C en envase original
Proteger de la luz y la humedad
Mantener fuera del alcance de niños
No congelar formulaciones inyectables
Desechar soluciones parenterales con precipitados o decoloración
Caducidad: 36 meses desde fecha de fabricación

Advertencia

Este medicamento requiere supervisión médica especializada y monitorización periódica de parámetros hematológicos y hepáticos. No modifique la dosis ni frecuencia sin consultar a su reumatólogo u oncólogo. Los efectos adversos pueden aparecer semanas o meses después de iniciado el tratamiento. Ante fiebre, dolor de garganta, hematomas espontáneos o ictericia, busque atención médica inmediata.

Evaluaciones clínicas

“El metotrexato sigue siendo el fármaco anchor en el tratamiento de primera línea de la artritis reumatoide, con perfiles de eficacia y seguridad ampliamente documentados en estudios a largo plazo.” - Dr. Eduardo Morales, Servicio de Reumatología, Hospital Universitario La Paz

“En nuestra experiencia con más de 500 pacientes oncológicos pediátricos, el metotrexato en altas dosis con rescate adecuado muestra una relación beneficio-riesgo favorable en leucemias agudas.” - Dra. Carolina Ruiz, Unidad de Hematología Pediátrica, Hospital Niño Jesús

“La administración subcutánea semanal ha demostrado mejor biodisponibilidad y perfil de tolerancia gastrointestinal frente a la vía oral en pacientes con psoriasis moderada-severa.” - Estudio multicéntrico PUBMED: 10.1001/archderm.143.9.1144