Leukeran: Tratamiento Oral Eficaz para Neoplasias Linfoproliferativas
Leukeran
| Product dosage: 2mg | |||
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Leukeran (clorambucilo) es un agente alquilante de administración oral indicado en el tratamiento de diversas neoplasias hematológicas, particularmente en leucemia linfocítica crónica y linfomas. Este fármaco citotóxico pertenece a la clase de las mostazas nitrogenadas y ha demostrado eficacia en el control de la progresión de enfermedades linfoproliferativas. Su mecanismo de acción se basa en la formación de enlaces cruzados entre las hebras de ADN, lo que interfiere con la replicación celular y induce apoptosis en células neoplásicas. El perfil farmacológico de Leukeran permite su uso tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes antineoplásicos.
Características
- Principio activo: Clorambucilo 2 mg
- Presentación: Comprimidos recubiertos
- Farmacocinética: Absorción gastrointestinal completa y rápida
- Vida media de eliminación: Aproximadamente 1.5 horas
- Metabolismo: Hepático extenso a metabolitos activos
- Excreción: Principalmente renal (60%) y fecal (40%)
Beneficios
- Control eficaz de la progresión de enfermedades linfoproliferativas malignas
- Administración oral que facilita el tratamiento ambulatorio
- Perfil de respuesta favorable en pacientes con indicaciones apropiadas
- Posibilidad de uso en protocolos de combinación con otros citostáticos
- Dosificación flexible adaptable a la respuesta individual del paciente
- Experiencia clínica extensa con más de seis décadas de uso documentado
Uso común
Leukeran está indicado principalmente para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin de bajo grado, enfermedad de Hodgkin y macroglobulinemia de Waldenström. También se emplea en ciertas enfermedades autoinmunes severas refractarias a otros tratamientos, como la nefropatía por IgA, vasculitis sistémicas y artritis reumatoide grave. En oncología hematológica, su uso se reserva generalmente para pacientes que no son candidatos a terapias más agresivas o como parte de protocolos de combinación.
Dosificación y administración
La dosificación de Leukeran debe individualizarse según el tipo de neoplasia, estadio de la enfermedad, estado general del paciente y respuesta al tratamiento. Para la leucemia linfocítica crónica, la dosis inicial suele ser de 0.1-0.2 mg/kg de peso corporal diariamente durante 3-6 semanas. En linfomas, se pueden emplear esquemas de 0.2 mg/kg/día durante 4-8 semanas o regímenes intermitentes de dosis más altas (0.4 mg/kg) cada 2-4 semanas. La administración debe realizarse preferentemente en ayunas para optimizar la absorción. Es fundamental el monitoreo hematológico regular durante el tratamiento.
Precauciones
Se requiere monitorización hematológica estrecha antes de cada ciclo y semanalmente durante el tratamiento. Debe suspenderse temporalmente si el recuento de neutrófilos desciende por debajo de 2000/mm³ o las plaquetas bajo 100,000/mm³. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de infecciones oportunistas y la necesidad de reportar inmediatamente fiebre u otros signos de infección. Existe riesgo de desarrollo de neoplasias secundarias, particularmente leucemia mieloide aguda, con el uso prolongado. La función renal y hepática debe evaluarse periódicamente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al clorambucilo o a cualquier componente de la formulación. Embarazo y lactancia, debido a su potencial teratogénico y mutagénico. Pacientes con mielosupresión severa preexistente (neutrófilos <1500/mm³, plaquetas <75,000/mm³). Insuficiencia hepática severa no compensada. Vacunación con vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento. Uso concomitante con otros agentes mielosupresores sin supervisión especializada.
Efectos adversos posibles
- Mielosupresión: Neutropenia, trombocitopenia, anemia (dosis-dependiente)
- Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, ulceración mucocutánea
- Pulmonares: Fibrosis pulmonar (raro pero grave)
- Dermatológicos: Erupciones cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson
- Neurológicos: Convulsiones (con dosis muy altas), neuropatía periférica
- Reproductivos: Amenorrea, oligospermia, infertilidad potencialmente permanente
- Hepatotoxicidad: Elevación de transaminasas, hepatitis colestásica
- Neoplasias secundarias: Mayor incidencia de leucemia mieloide aguda
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante con otros agentes mielosupresores (azatioprina, metotrexato) potencia la toxicidad hematológica. Los anticoagulantes cumarínicos pueden ver potenciado su efecto. La vacunación con vacunas vivas está contraindicada. Fármacos que inhiben la CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de clorambucilo. Antiácidos y colestiramina pueden reducir la absorción gastrointestinal. La administración con uricosúricos requiere monitorización por riesgo de nefropatía por ácido úrico.
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis, no duplicar la dosis siguiente. Administrar la dosis olvidada tan pronto como sea recordada, a menos que esté próxima la hora de la siguiente dosis programada. En ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el esquema regular. Notificar al médico sobre la dosis omitida para evaluar posibles ajustes en el calendario de monitorización.
Sobredosificación
La sobredosis se manifiesta principalmente como mielosupresión severa, náuseas, vómitos, convulsiones y toxicidad neuromuscular. No existe antídoto específico. El tratamiento es de soporte e incluye transfusiones de componentes sanguíneos, factores de crecimiento hematopoyético y medidas de soporte general. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas plasmáticas. En casos de ingestión reciente, considerar lavado gástrico y carbón activado.
Almacenamiento
Conservar en su envase original a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Los comprimidos deben manipularse con guantes para evitar exposición cutánea directa, especialmente en personas cuidadoras o en mujeres en edad fértil.
Descargo de responsabilidad
Esta información tiene fines educativos y no sustituye el criterio médico profesional. El tratamiento con Leukeran debe ser supervisado exclusivamente por especialistas en oncología o hematología con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos. La prescripción requiere evaluación individualizada de beneficios versus riesgos. El paciente debe ser adecuadamente informado sobre los potenciales efectos adversos y dar su consentimiento informado antes de iniciar el tratamiento.
Evaluaciones clínicas
Estudios retrospectivos demuestran tasas de respuesta global del 70-80% en leucemia linfocítica crónica en fase inicial, con mediana de supervivencia de 5-7 años. En linfomas foliculares, se observan respuestas completas en 30-40% de casos y respuestas parciales en 40-50%. La toxicidad hematológica grado 3-4 ocurre en aproximadamente 15-20% de pacientes, siendo manejable con ajuste de dosis. La incidencia de neoplasias secundarias a largo plazo se estima en 5-10% a los 10 años de tratamiento continuo.