Diltiazem: Control Eficaz de la Frecuencia Cardíaca y la Hipertensión
Diltiazem
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Diltiazem es un bloqueador de los canales de calcio ampliamente prescrito, perteneciente a la clase de las benzotiazepinas. Este agente cardiovascular actúa de forma selectiva sobre los canales de calcio tipo L en el miocardio y el tejido vascular liso, produciendo vasodilatación y reduciendo la poscarga. Su perfil farmacológico lo convierte en una opción terapéutica fundamental para el manejo de la angina de pecho, la hipertensión arterial y ciertas arritmias supraventriculares. La presentación en formas de liberación prolongada permite un control sostenido de 24 horas, mejorando la adherencia al tratamiento y optimizando los resultados clínicos a largo plazo.
Características
- Principio activo: Clorhidrato de diltiazem
- Clase terapéutica: Bloqueador de los canales de calcio (clase IV antiarrítmico)
- Formulaciones disponibles: Comprimidos de liberación inmediata (30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg); Cápsulas de liberación prolongada (120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 360 mg, 420 mg); Formulación intravenosa (5 mg/mL)
- Vida media: 3-4.5 horas (liberación inmediata); 5-8 horas (liberación prolongada)
- Biodisponibilidad: Aproximadamente 40% (debido al efecto de primer paso hepático)
- Unión a proteínas plasmáticas: 70-80%
- Metabolismo hepático: Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Excreción: Primariamente biliar (60%), renal (35%)
Beneficios
- Disminuye la demanda de oxígeno miocárdico mediante la reducción de la poscarga y la contractilidad cardíaca, aliviando eficazmente la angina de pecho
- Controla la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o flutter auricular, mejorando la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida
- Proporciona una reducción sostenida de la presión arterial con un perfil metabólico favorable, sin afectar adversamente los lípidos séricos o la resistencia a la insulina
- Ofrece múltiples formulaciones que permiten la individualización del tratamiento según las necesidades específicas de cada paciente
- Presenta menor incidencia de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central en comparación con otros agentes antihipertensivos
- La formulación de liberación prolongada mantiene concentraciones terapéuticas estables durante 24 horas, facilitando la administración una vez al día
Uso común
Diltiazem está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos. En cardiología, se emplea para el manejo de la angina crónica estable y la angina vasoespástica (variante de Prinzmetal), donde su mecanismo de acción coronario y periférico proporciona un alivio sintomático significativo. Además, se utiliza para el control de la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o flutter auricular de forma crónica, particularmente cuando los betabloqueantes están contraindicados o son mal tolerados. En algunos casos, puede ser considerado para la prevención de la taquicardia supraventricular paroxística.
Posología y administración
La dosificación de diltiazem debe individualizarse según la indicación, la formulación seleccionada y la respuesta del paciente. Para la hipertensión, la dosis inicial en formulación de liberación prolongada es típicamente 180-240 mg una vez al día, con ajustes graduales cada 2 semanas hasta alcanzar el control tensional deseado (dosis máxima: 540 mg/día). En angina de pecho, la dosis inicial es de 120-180 mg una vez al día, titulable hasta 480 mg/día según tolerancia y respuesta clínica. Para el control de la frecuencia cardíaca en fibrilación auricular, la dosis oral inicial es de 120-240 mg dos veces al día en formulación de liberación inmediata, o 180-240 mg una vez al día en formulación de liberación prolongada.
La administración de comprimidos de liberación inmediata debe realizarse con alimentos para minimizar molestias gastrointestinales, mientras que las cápsulas de liberación prolongada deben ingerirse enteras, sin masticar ni triturar, preferentemente a la misma hora cada día. La formulación intravenosa se reserva para situaciones agudas bajo estricta monitorización hospitalaria, con una dosis de carga de 0.25 mg/kg durante 2 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento de 5-15 mg/hora según respuesta.
Precauciones
Se recomienda monitorización periódica de la presión arterial, frecuencia cardíaca y función hepática durante el tratamiento con diltiazem. Los pacientes con disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca deben ser estrechamente vigilados debido al potencial efecto inotrópico negativo. La retirada abrupta del tratamiento debe evitarse, especialmente en pacientes con angina, debido al riesgo de rebote isquémico. En ancianos, se sugiere iniciar con dosis más bajas debido a la posible disminución del aclaramiento hepático. Los pacientes con alteraciones de la conducción AV (intervalo PR > 0.24 segundos) requieren especial precaución y posible ajuste posológico.
Contraindicaciones
Diltiazem está contraindicado en pacientes con síndrome del seno enfermo (excepto cuando esté presente un marcapasos ventricular funcional), bloqueo AV de segundo o tercer grado (en ausencia de marcapasos), hipotensión significativa (presión arterial sistólica < 90 mmHg), shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda descompensada y hipersensibilidad conocida al principio activo o excipientes. La administración concomitante con ivabradina está absolutamente contraindicada debido al riesgo de bradicardia severa. La formulación intravenosa no debe utilizarse en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White y fibrilación auricular.
Efectos secundarios posibles
Los efectos adversos más frecuentemente reportados incluyen edema periférico (5-15%), cefalea (5-12%), mareos (3-10%), astenia (2-8%) y rubor facial (2-5%). Menos comúnmente pueden presentarse bradicardia sinusal (2-4%), náuseas (2-3%), estreñimiento (2-3%) y hipotensión (1-2%). Raramente se han documentado elevaciones asintomáticas de transaminasas hepáticas (<1%), rash cutáneo (0.5-1%) y gingivitis hipertrófica (<0.5%). Los efectos graves pero infrecuentes incluyen bloqueo AV completo (0.1-0.5%), insuficiencia cardíaca (0.1-0.3%) y reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson (<0.01%).
Interacciones medicamentosas
Diltiazem es un moderado inhibidor del CYP3A4, lo que resulta en interacciones clínicamente relevantes con múltiples fármacos. La coadministración con simvastatina, lovastatina o atorvastatina aumenta significativamente sus concentraciones plasmáticas, incrementando el riesgo de miopatía/rabdomiólisis. Potencia los efectos de digoxina (aumento de 20-50% en concentraciones), requiriendo monitorización de niveles séricos. La combinación con betabloqueantes puede producir bradicardia sinusal severa o bloqueo AV. Interactúa con ciclosporina, sirolimus y tacrolimus, elevando sus niveles y potencial toxicidad. Los inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) reducen significativamente la exposición a diltiazem. La administración concomitante con antiarrítmicos de clase I o III aumenta el riesgo de proarritmia.
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis de diltiazem, debe administrarse tan pronto como sea recordada, siempre que no esté próxima la siguiente dosis programada. En tal caso, se debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. Nunca se debe duplicar la dosis para compensar la olvidada, particularmente con formulaciones de liberación prolongada, debido al riesgo de hipotensión o bradicardia excesiva. Se recomienda establecer recordatorios o utilizar dispensadores de medicación para mejorar la adherencia, especialmente en regímenes de múltiples dosis diarias.
Sobredosis
La intoxicación por diltiazem se manifiesta principalmente con bradicardia sinusal severa, bloqueo AV, hipotensión, letargia y, en casos graves, shock cardiogénico. El manejo inicial incluye monitorización cardíaca continua, administración de líquidos intravenosos y medidas de soporte general. El gluconato de calcio (1 g IV) puede antagonizar parcialmente los efectos cardiovasculares. La atropina (0.6-1 mg IV) es efectiva para la bradicardia, mientras que la dopamina o noradrenalina pueden ser necesarias para la hipotensión refractaria. En casos de intoxicación masiva con formulaciones de liberación prolongada, debe considerarse la lavado gástrico y carbón activado, incluso varias horas después de la ingestión. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica y extenso metabolismo hepático.
Almacenamiento
Conservar diltiazem en su envase original, bien cerrado, a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz directa y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Las formulaciones de liberación prolongada particularmente deben protegerse de condiciones de alta humedad que puedan comprometer la integridad del sistema de liberación modificada. No refrigerar a menos que se indique específicamente en el prospecto.
Descargo de responsabilidad
Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. El uso de diltiazem debe ser supervisado por un facultativo calificado que considere el historial médico completo del paciente, las posibles contraindicaciones y las interacciones medicamentosas. La dosificación y duración del tratamiento deben individualizarse según criterio médico. No se recomienda la automedicación ni el ajuste posológico sin consulta previa. Reportar cualquier efecto adverso al sistema de farmacovigilancia correspondiente.
Reseñas
Los estudios clínicos demuestran que diltiazem mantiene el control de la presión arterial en aproximadamente 60-70% de los pacientes con hipertensión leve a moderada, con un perfil de tolerabilidad favorable comparado con otros antihipertensivos. En meta-análisis de angina estable, reduce la frecuencia de episodios anginosos en un 40-50% y mejora la tolerancia al ejercicio. Los cardiólogos frecuentemente destacan su utilidad en pacientes con comorbilidades donde los betabloqueantes están contraindicados, aunque señalan la necesidad de vigilancia del intervalo PR y la función ventricular. La formulación de liberación prolongada recibe evaluaciones positivas por su comodidad posológica y menor incidencia de efectos pico/trough.